走进实验室 | 复旦大学附属肿瘤医院金伟教授课题组

2023.05.31

课题组负责人金伟教授，教育部新世纪优秀人才、上海市浦江人才、上海市卫生计生系统优秀学科带头人，主持了多项国家自然科学基金。金伟教授担任Theranostics等多家SCI杂志审稿人，还担任中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员等社会学术职务。课题组的研究方向主要集中于乳腺癌转移关键基因的发现及机制探索和抗肿瘤新药研发等研究，包括：①在乳腺癌转移中发挥关键作用的线粒体相关基因的鉴定与功能机制研究；②在乳腺癌转移中发挥关键作用的脂质代谢相关基因的鉴定与功能机制研究；③抑郁相关基因在乳腺癌生长及转移中的功能和机制研究；④基于肿瘤生长转移过程中新发现靶点的抗肿瘤药物研发。╱研究领域╱乳腺癌转移机制探索、抗肿瘤药物开发╱项目名称╱基于肿瘤生长转移过程中新发现靶点的抗肿瘤药物研发╱项目背景╱随着癌症发病率的持续上升，抗肿瘤药物的研究与开发成为当今生命科学中极富挑战性且意义重大的领域。随着分子肿瘤学的不断发展和深入，恶性肿瘤发生、发展的机制正被逐步阐明，许多新的靶点被不断地研发并投入使用，抗肿瘤药物的研发理念也发生了重大转变，抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统抗肿瘤药物转移到靶向抗肿瘤药物。以一些与肿瘤发生

走进实验室 | 复旦大学药学院李聪教授课题组

2023.05.25

复旦大学药学院李聪教授立足脑部疾病诊治重大需求，聚焦分子探针功能设计，围绕脑部疾病多尺度、多层次可视化科学问题开展工作。在细胞功能可视化方面，创建了电流响应型探针，实现了神经元异常放电无创监测，为“隐匿型”癫痫致痫灶定位提供了新工具。在分子代谢可视化方面，提出了“代谢边界”导航脑胶质瘤手术新策略，实现了癌细胞浸润区域准确定位和切除。在可视化策略优化方面，提出了血脑屏障通透性时空调控新方法，提高了不同类型诊疗药物对脑部病灶递送效率。╱研究领域╱精准诊疗、肿瘤代谢微环境可视化、肿瘤术中导航仪器╱项目名称╱术中可视化“肿瘤分子边界”的胶质瘤术中导航设备╱项目背景╱胶质瘤是发病率最高的原位脑肿瘤。胶质瘤手术切除程度和患者预后呈正相关，术后肿瘤残余是导致早期复发的关键因素。然而，胶质瘤呈浸润性生长，术中难以判断肿瘤边界。过度切除可能损及邻近正常脑组织，尤其是毗邻功能区，导致难以逆转的功能障碍。因此，实现胶质瘤的精准切除是平衡胶质瘤患者生存期限和生活质量的关键，而术中精准定位胶质瘤边界是关键技术之一。╱项目内容╱该项目是定位实体瘤“分子边界”的手术设备，通过可视化导航，在手术过程中精准指导外科医生

走进实验室 | 复旦大学基础医学院李立亮副教授课题

2023.05.19

复旦大学基础医学院法医学系李立亮副教授，主要研究方向为心源性猝死机制及转化，具体包括心源性猝死的病理与遗传机制、神经精神药物心血管毒理与转化等。至今以第一作者及通讯作者（含共同）发表SCI论文约30篇，申请发明专利5项，主持国家自然科学基金3项，研究论文发表于SciTranslMed,Circulation,STTT,BrJPharmacol,PharmacolRes,IntJLegalMed等国际主流杂志及法医学顶级期刊。╱研究领域╱心血管毒理学、心血管病理学项目一：抗精神病药心脏及代谢毒性的治疗靶点╱项目背景╱长期服用抗精神病药，尤其是第二代抗精神病药会引起心脏毒副作用、代谢综合征等。代谢综合征又会进一步加重心肌损伤。目前缺乏对第二代抗精神病药心脏及代谢毒性的有效治疗策略。临床上病人出现药物相关不良反应时，以停药或撤药为主要应对策略。╱项目内容╱本项目针对第二代抗精神病药直接心肌毒性和代谢毒性均提供了治疗靶点。课题组通过药物毒性靶点鉴定与功能验证，发现了多个成药性强的G蛋白偶联受体，可作为第二代抗精神病药心脏和代谢毒性的治疗靶点，可实现对抗精神病药主要毒副作用的临床治疗。这项发现已

走进实验室 | 复旦大学药学院古险峰教授课题组

2023.05.15

复旦大学药学院古险峰教授，主要从事药物化学，化学生物学科研教学工作。主要研究方向为心血管系统疾病治疗药物的研究与开发。截止2023年，发表相关学术论文七十余篇，申请中国发明专利和PCT专利十余项。主持国家自然科学基金、上海市生物医药专项等十余项国家、省部级项目。另外，作为骨干参与科技部973项目以及上海市地高建团队的建设。╱研究领域╱药物化学、化学生物学、降血脂药物、小分子靶向蛋白降解剂╱项目名称╱成药模式新、药效好的降血脂药物研发╱项目背景╱目前，中国血脂代谢异常疾病患者人群较广，中国成年人血脂异常发病率超过25%。当前主流降血脂药物为他汀类药物，但长期服用会产生耐药性，加上药物安全性等方面原因，据统计约有30%的人群难以从中获益。╱项目内容╱该项目属于血脂代谢异常疾病的新药研发。古险峰老师课题组重点关注一种新型降血脂靶点PCSK9，根据此靶点筛选出系列小分子配体，并结合ATTEC（自噬小体绑定化合物）技术研发出靶向降解PCSK9的候选化合物，此类候选化合物具有一定的成药潜力。目前已完成该候选化合物的体内外药效研究，结果表明该候选化合物在体内的降脂效果优于同等剂量的他汀类药物，并且与

走进实验室 | 复旦大学药学院蒋晨教授课题组

2023.05.10

实验室成立于2003年，负责人为蒋晨教授，国家杰出青年基金获得者、教育部新世纪人才、上海市优秀学科带头人、上海市领军人才，现任复旦大学药学院药剂学系主任、智能化递药教育部重点实验室主任。实验室的研究方向主要集中在脑靶向、肿瘤靶向等药物递送系统的设计、构建和评价，及治疗机制的研究，包括：①靶向功能分子（小分子化合物、多肽）的设计、合成、筛选；②功能高分子材料的设计、合成、筛选；③脑、肿瘤靶向药物递送系统的构建、表征；④基于前药的药物递释系统。╱研究领域╱靶向药物递释系统、创新制剂平台技术项目一：药物精准递送、药效充分发挥——创新制剂平台技术╱项目背景╱一些重大疾病的相关药物递送策略研发滞后于其药物研发需求。在药物递送过程中，存在药物难以到达靶标、药效难以在体内充分释放、并且对人体正常细胞组织存在损伤的情况。“制剂平台”是解决此类问题的策略之一，具有普适性和应用性。╱项目内容╱本项目通过结合疾病病理和发病机制的研究，在药物递送的“创新制剂平台技术”领域取得了突破性进展。目前实验室拥有的“创新制剂平台技术”包含：①多肽偶联药物（PDC）平台技术；②基因药物载运平台技术；③纳米晶制剂平台技术；

走进实验室 | 复旦大学生命科学学院王吉鹏研究员课题组

2023.05.04

课题组长期致力于血吸虫生殖发育及抗虫药物的研究，研究成果发表在Cell（2022）、Science（2020）、NatureCommunications（2017）等国际顶尖期刊上。目前主要的研究方向包括：血吸虫生殖发育与虫卵形成的分子机理研究、血吸虫长期寄生的分子机制研究、新型药物靶点鉴定及小分子抑制剂筛选。╱研究领域╱蠕虫病、血吸虫病、抗虫药物及疫苗开发╱项目名称╱“小虫大病”防治——血吸虫病潜在药物研发╱项目背景╱血吸虫病是仅次于疟疾的全球第二大寄生虫病，在全世界78个国家和地区流行（中国“一带一路”沿线的非洲和南美洲是高发地区），感染人数超过2亿，每年致死人数超过25万。血吸虫感染会导致肝脾和肠道功能损伤，人体极度消瘦丧失劳动力。作为一种人兽共患寄生虫病，血吸虫病不仅危害人类健康，也严重威胁流行区内家畜等动物安全。目前全球仅有一款通用的抗血吸虫特效药吡喹酮，但副作用明显，可导致肝损伤；而且，人体对寄生虫不会产生免疫记忆，血吸虫可反复感染同一个体，而吡喹酮多次给药会产生耐药性。因此，新的抗血吸虫药物研发具有医学及公共健康方面的全球意义。╱项目内容╱课题组以日本血吸虫和曼氏血吸虫为

走进实验室 |复旦大学生命科学学院李继喜教授课题组

2023.04.25

复旦大学生命科学学院李继喜教授课题组主要从事细胞死亡与免疫应答方面的研究。目前聚焦于细胞程序性坏死（Necroptosis）及细胞焦亡（Pyroptosis）的调控机制研究。同时也拓展于细胞炎性坏死引起的机体免疫应答，以期阐明坏死及焦亡在各种疾病如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性疾病中发挥功能的作用机理。课题组通过系统整合生物化学、结构生物学、细胞生物学及小鼠模型等技术和方法，开发基于细胞炎性坏死相关疾病的干预及治疗性药物。研究领域：细胞死亡与免疫应答、神经退行性疾病、胶质瘤。项目名称：靶向细胞程序性坏死通路（RIP1/RIP3，MLKL）在治疗神经退行性疾病中的作用。项目背景：神经退行性疾病是一类与衰老相关，以神经元结构和功能进行性丢失为特征的疾病，患者常伴认知功能减退和运动功能障碍，可导致严重的残疾甚至死亡，主要包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森症（PD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）等，此类疾病的治疗难度大，药物研发进展缓慢。项目内容：细胞程序性坏死是由RIP1/RIP3/MLKL通路所介导的细胞程序性、可调控性坏死，目前已有研究证实该通路广泛参与退行性疾病的发生发展，因此靶向抑制

走进实验室 | 复旦大学生命科学学院全哲学教授课题组

2023.04.16

复旦大学生命科学学院全哲学教授，长期从事微生物分子生态学研究，国家自然科学基金委重大研究项目“水圈微生物驱动地球元素循环的机制”专家组学术秘书；SCI期刊JournalofMicrobiology、Microorganisms和PLoSONE编委，FrontiersinMicrobiology评阅编委。课题组具体研究包括：人体皮肤微生物组研究、深海微生物资源研究、开发新方法追寻“遗漏”的微生物、研究全程硝化菌的生理生化特点以及其在生态系统中的作用等。╱研究领域╱微生物学、皮肤微生物、皮肤疾病治疗、皮肤护理与改善、河道净化、生态保护、氨氮处理。项目一：健康美肌守护，皮肤微生物组的追寻╱具体应用╱重点关注的疾病为痤疮、脂溢性皮炎、银屑病，为皮肤疾病治疗、皮肤护理与改善提供思路。╱项目内容╱图1：2019年皮肤微生物组研究介绍该项目属于皮肤疾病机理研究的一部分，课题组通过“一种基于全长小亚基核糖体RNA的反转录来分析微生物群落结构的方法”来分析皮肤微生物群落结构。在此基础上，从生态系统的角度深入分析人体皮肤表面的微生物与疾病之间的联系。与现有分析方法相比，能避免非活性微生物的干扰，精确到种水

走进实验室 | 药学院王洋教授课题组

2023.04.15

复旦大学药学院药物化学系王洋教授，药学实验教学中心主任，复旦大学教学指导委员会委员，上海市药学会药物化学专业委员会委员。研究方向为活性天然产物的合成、结构改造与成药性研究。主持多项国家自然科学基金和上海市科委项目，发表SCI论文60多篇，授权专利10项。参编出版《药物化学基础》和《高等药物化学》和《新药研发案例研究》，主编出版《药物化学实验指导》。曾荣获2013年上海市教学成果二等奖（第二完成人）、2015年宝钢优秀教师奖和2019年上海市育才奖。╱研究领域╱药物化学、抗肿瘤药物、微管蛋白聚集抑制剂╱项目背景╱化疗药物在癌症治疗方面取得了巨大成功，但其临床应用仍面临着耐药和毒副作用的问题。因此，新型抗肿瘤药物研发一直是医药领域的热点。╱项目内容╱项目是以微管为靶点的抗肿瘤药物研发，已获得多个新型微管蛋白聚集抑制剂类抗肿瘤候选化合物，对多种肿瘤细胞、包括紫杉醇耐药的卵巢癌细胞，均具有良好的抑制活性，IC50达到nM水平，而对正常卵巢上皮细胞活性较弱，显示了良好的选择性。药理机制研究发现，这些化合物可抑制蛋白水平和细胞内的微管蛋白聚集、阻滞细胞周期于G2/M期、浓度依赖地诱导细胞凋亡、在体